L’acide désoxycholique améliore l’administration du cerveau au CBD de 40 fois


Des scientifiques australiens ont trouvé un nouveau moyen potentiel d’améliorer le taux d’absorption du CBD lorsqu’il est pris par voie orale. Une combinaison de méthode de microencapsulation d’alginate de sodium et d’acide désoxycholique (DCA) a amélioré de 40 fois l’administration cérébrale de CBD chez la souris. À l’avenir, la nouvelle méthode d’administration pourrait être utilisée pour traiter la sclérose en plaques, la maladie d’Alzheimer et d’autres troubles neurologiques, ainsi que les lésions cérébrales traumatiques.

Selon le Atlas sur la sclérose en plaques publié par l’Organisation mondiale de la santé (OMS) en 2008, environ 1,3 million de personnes dans le monde reçoivent un diagnostic de SEP. Les pays signalant la prévalence estimée la plus élevée de SEP sont la Hongrie (176 pour 100 000), la Slovénie (150), l’Allemagne (149), les États-Unis d’Amérique (135), le Canada (132,5), la République tchèque (130), la Norvège (125) , Danemark (122), Pologne (120) et Chypre (110). Ces données n’incluent pas les informations en provenance de Russie, le nombre total réel de patients pourrait donc être beaucoup plus élevé.

La maladie est plus fréquente chez les femmes que chez les hommes. L’apparition des symptômes débute entre 15 et 50 ans et l’âge moyen du diagnostic est de 30 ans. Sclérose en plaque est une maladie du système immunitaire qui cible le système nerveux central (le cerveau et la moelle épinière) et les nerfs optiques. Une matière grasse qui isole les nerfs, appelée myéline, aide normalement les nerfs à transmettre les impulsions rapidement et sans effort conscient. Dans la sclérose en plaques, leest un perte de myéline cette apparaît à plusieurs endroits, ce qui provoque des zones sclérosées (cicatrisantes) durcies. De plus, la fibre nerveuse elle-même est affectée et peut dégénérer.

Les symptômes de la sclérose en plaques varient d’un patient à l’autre car ils dépendent de la localisation des lésions dans le système nerveux central. Cependant, dans 90 % des cas de SEP, à un moment donné du développement de la maladie, les patients souffrent de spasticité. Elle peut être aussi légère que la sensation d’oppression des muscles ou si grave qu’elle produit des spasmes douloureux et incontrôlables des extrémités, généralement des jambes. Il peut également produire des sensations de douleur ou d’oppression dans et autour des articulations et causer des douleurs lombaires.

Médicaments contre la SEP à base de cannabis

Le symptôme de la spasticité est le principal symptôme de la SEP ciblé par les médicaments. Jusqu’à présent, le médicament approuvé pour le traitement des symptômes chez les patients atteints de spasticité modérée à sévère due à la sclérose en plaques (SEP) qui n’ont pas répondu de manière adéquate à d’autres médicaments anti-spasticité est le spray nasal Sativex® de GW Pharmaceuticals. Dans ce médicament, chaque vaporisation de 100 microlitres contient 2,7 mg de delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) et 2,5 mg de cannabidiol (CBD) de Cannabis sativa L.

En juin 2010, l’Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé a autorisé le Sativex® en tant que médicament délivré uniquement sur ordonnance pour le traitement de la spasticité due à la sclérose en plaques. Cette autorisation représentait la première approbation réglementaire complète au monde pour ce médicament. Depuis, il a été homologué dans plusieurs pays européens, et au total dans 25 pays dans le monde, dont l’Australie et le Canada.

Cependant, le Nabiximols, comme ce médicament est appelé aux États-Unis, n’est toujours pas approuvé aux États-Unis. Après trois essais de phase 3 positifs terminé ailleurs, GW Pharmaceuticals a annoncé cinq nouveaux essais de phase 3 sur la spasticité dans la SEP aux États-Unis. La société a déclaré qu’elle faisait avancer plusieurs programmes cliniques à un stade avancé afin de demander l’approbation de la FDA pour Nabiximols, ce qui ouvrirait la voie à la soumission de la demande de nouveau médicament (NDA). Outre le médicament pour le traitement de la spasticité associée à la sclérose en plaques et aux lésions de la moelle épinière, la société a annoncé d’autres produits candidats cannabinoïdes dans le cadre d’essais cliniques pour l’autisme et la schizophrénie.

CBD pour la SEP : la biodisponibilité est la clé

La biodisponibilité du CBD est une mesure du taux et de la fraction de la dose initiale de CBD qui atteint avec succès l’un ou l’autre ; le site d’action ou le fluide corporel à partir duquel les cibles du médicament ont accès. En d’autres termes, la biodisponibilité du CBD est la proportion de CBD qui entre dans le orgue ou le circulation lorsqu’il est introduit dans le corps et la seule proportion qui a un effet actif. Les biodisponibilité orale du CBD chez l’homme est très faible (13 à 19 %) car il subit un métabolisme de premier passage important et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins. En comparaison, la biodisponibilité du CBD chez l’homme après avoir fumé est de 31 %.

La biodisponibilité avec application nasale est significativement plus élevée que lorsque le CBD est pris par voie orale. Recherche sur des cobayes et des rats montre que l’absorption intranasale du CBD a lieu en 10 minutes avec une biodisponibilité de 34-46%. D’un autre côté, l’application transdermique est également intrigante, avec l’augmentation prouvée de 3,7 fois de la concentration plasmatique à l’état d’équilibre de CBD en présence d’un activateur. La réaction aux amplificateurs est différente entre les applications nasales et transdermiques puisque la biodisponibilité dans l’application nasale ne s’améliore pas avec les amplificateurs.

De toute évidence, il est nécessaire de poursuivre les recherches sur les possibilités d’utiliser différents ingrédients dans les formulations orales de CBD comme activateurs qui permettraient d’augmenter leur biodisponibilité.

acide eoxycholique en tant que nouvel amplificateur prometteur

Un nouveau étudier publié le 17 juin dans la revue PLOS ONE a découvert que l’un de ces activateurs est l’acide désoxycholique (DCA), un métabolite de l’acide chénodésoxycholique, un acide biliaire primaire fabriqué à partir du cholestérol dans le Humain le foie. L’étude a révélé que le DCA montre une tendance à l’augmentation de l’absorption du CBD jusqu’à 40 fois dans le cerveau et peut favoriser l’efficacité neuroprotectrice du CBD administré par voie orale, en particulier pour le traitement des troubles neurodégénératifs.

Il s’agit de la première étude à montrer que les se produisent naturellementrLa consommation d’acide biliaire augmente l’absorption et la rétention du CBD dans le cerveau et pourrait être utilisée pour améliorer l’administration du CBD lorsqu’il est pris par voie orale, en particulier lors du traitement de troubles neurologiques.

Nouvelle méthode d’administration de médicament

Dans l’étude, le DCA a été utilisé en combinaison avec une nouvelle méthode d’encapsulation. Des scientifiques de l’Université Curtin en Australie ont utilisé de l’alginate de sodium, un extrait d’algue brune biocompatible, hydrophile, non toxique et facilement disponible pour un usage humain. Comme cela est expliqué dans l’étude publiée, ces types de microcapsules constituent une barrière «physique» pour les médicaments volatils tels que le CBD contre l’exposition à la lumière et à l’air. De plus, les études précédentes ont démontré que les microcapsules d’alginate de sodium augmentent considérablement l’absorption cérébrale et les effets neuroprotecteurs associés des médicaments hautement lipophiles, tels que le CBD. De plus, la microencapsulation améliore l’efficacité thérapeutique des médicaments lipophiles en protégeant contre la dégradation due au faible pH de l’estomac et la résistance possible due à l’activité des protéines d’efflux.

« Avec cette nouvelle forme encapsulée, nous avons été en mesure d’améliorer remarquablement l’administration cérébrale de cannabidiol de 40 fois dans des modèles animaux et nous avons également pu protéger le médicament de l’oxydation et de la dégradation par la lumière, ce qui contribue à prolonger la durée de conservation du produit. « , a déclaré le chercheur principal, le professeur agrégé Ryu Takechi du Curtin Health Innovation Research Institute (CHIRI) et de la School of Population Health de l’Université Curtin en Australie dans un communiqué de presse.

Formulations et posologie

Le CBD utilisé dans cette étude était un extrait solubilisé à 14,5% dans de l’huile MCT fourni par la société australienne Zelira Therapeutics. L’alginate de sodium de viscosité moyenne (MVSA) (≥2 000 cP, 2 % (25 °C)), l’acide désoxycholique (DCA) et le chlorure de calcium anhydre (98 %) ont été achetés auprès de Sigma-Aldrich (St Louis, MO, États-Unis) . Les formulations ont été préparées dans de l’eau désionisée de qualité HPLC. Des solutions contenant 1,5 % de MVSA dans 80 ml d’eau désionisée de qualité HPLC ont été mélangées pendant une nuit. La formulation CBD a été réalisée en ajoutant 800 μL de Miglyol 812N contenant 109,24 mg de CBD à la solution de MVSA à l’abri de l’air et de la lumière et mélangée pendant 3 jours. La formulation de DCA a été préparée en ajoutant 10 mg de DCA à une solution de MVSA séparée et mélangée pendant une nuit. La solution de MVSA et les formulations médicamenteuses ont été mélangées à la même vitesse à température ambiante.

Les formulations CBD et DCA ont été encapsulées immédiatement après émulsification en utilisant la technique de gélification avec l’Encapsulateur vibrant B-390 de BUCHI Labortechnik, Suisse. La technologie de microencapsulation utilisée dans cette étude a été mise au point par le laboratoire de l’Université Curtin et a été adoptée pour l’administration améliorée de médicaments lipophiles dans divers modèles précliniques de troubles métaboliques.

Les formulations préparées ont été projetées dans le bain de durcissement 100 mM de CaCl2, qui a été agité avec un vortex doux, à un débit de 5 ml/minute et a formé des billes de microcapsules sphériques. Après 10 minutes dans CaCl2, les microcapsules ont été tamisées, rincées avec de l’eau désionisée et séchées avec une serviette en papier tapotée sous la passoire. Ils ont été placés sur une boîte de Pétri, couverts et complètement séchés à 37°C pendant 2,5 jours. Des microcapsules ont été analysées et utilisées pour l’expérimentation dans les 48 heures suivant le séchage.

La formulation qui a généré les microcapsules les plus optimales et reproductibles était à 1,5% de MVSA et 1% de CBD. Les microcapsules étaient sphériques et leur taille était de 400 ± 50 µm immédiatement après séchage. Les capsules de CBD étaient blanches et leur apparence est restée constante pendant 30 jours à température ambiante ; suivi d’une décoloration progressive avec des capsules apparaissant brunes, rugueuses et ratatinées. Après le processus de dessiccation, plus de 98% du CBD encapsulé est resté intact après une exposition à l’air ambiant et à la lumière pendant 72 heures, indiquant une protection marquée du CBD par l’encapsulation MVSA.

Les souris utilisées dans cette étude étaient des souris de type sauvage en bonne santé. Ils ont été administrés par voie orale à 5 mg/kg de poids de CBD dans l’huile seule (huile de CBD nue), en capsule (capsule de CBD) ou en capsule avec des capsules de DCA supplémentaires de 4 mg/kg de poids (capsule de CBD + capsule de DCA). Des capsules de CBD ont été combinées avec des capsules de DCA au moment de l’administration. Pour un meilleur goût, les médicaments ont été mélangés dans de la confiture de framboises. La dose de 5 mg/kg utilisée dans cette étude est inférieure à la dose généralement administrée de 20 mg/kg dans les études précédentes.

Les résultats de cette étude indiquent que l’encapsulation du MVSA peut protéger le CBD de l’oxydation, de la dégradation par la lumière et de la digestion acide dans l’estomac, améliorant ainsi l’absorption par le tractus gastro-intestinal et la biodisponibilité plasmatique cumulative.

L’étude a été financée par Zelira Therapeutics, une société pharmaceutique australienne axée sur le développement de produits à base de cannabis pour une variété de conditions médicales.

Revu par Sasha Bajilo, fondateur d’ILESOL Pharmaceuticals, un producteur à l’échelle industrielle de produits et de formulations à base de CBD. Expert sur la politique du chanvre/cannabis, membre de la commission de réglementation du ministère croate de la santé pour le cannabis médical.

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