Les extraits de cannabis apportent une exposition au CBDA 14 fois plus élevée


Les concentrations plasmatiques d’acide cannabidiolique (CBDA) sont 14 fois plus élevées après l’administration de CBD dans l’extrait de cannabis que lorsqu’il est administré sous forme de molécule unique, montre une nouvelle étude sur des souris de l’Université de Sydney. La raison probable de cette forte augmentation est les interactions cannabinoïdes-cannabinoïdes au niveau de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP).

La dernière étude sur l’interaction des molécules de cannabis publiée dans Nature a révélé que les extraits de cannabis fournissent un véhicule naturel pour augmenter les concentrations plasmatiques de CBDA. Il a également constaté que le CBDA pourrait avoir une contribution plus importante aux effets pharmacologiques des extraits de cannabis administrés par voie orale qu’on ne le pensait auparavant, ce qui apporte plus de lumière sur cette molécule jusqu’ici négligée.

Qu’est-ce que le CBDA ?

Le CBDA est le principal phytocannabinoïde des variétés de chanvre à base de fibres et d’huile de graines. Il est plus abondant dans les fleurs femelles sans pépins. Étant son précurseur chimique, la décarboxylation du CBDA induite par la lumière ou la chaleur conduit à la création de CBD. Il pourrait être récupéré par la transformation du chanvre industriel et l’énorme quantité de ses sous-produits et déchets.

Dans les études précliniques, le CBDA a démontré sa capacité à réduire les vomissements chez les rats, et l’objectif principal des scientifiques est son activité anti-inflammatoire. L’activité anticancéreuse du CBDA a également été étudiée de manière préliminaire sur des cellules de leucémie lymphoïde aiguë et de leucémie promyélocytaire. Les données de ces expériences, ainsi que sur les cellules humaines de carcinome de la prostate, ont montré que le CBDA était moins actif que le CBD. Par conséquent, aucune autre attention n’a été accordée à l’activité anticancéreuse potentielle du CBDA. Ce n’est que lorsque CBDA a été testé sur une lignée cellulaire de cancer du sein triple-négative très agressive qu’il a exprimé tout son potentiel. Une étude de 2012 dirigée par le Dr Shuso Takeda du Département de biologie moléculaire de l’Université de pharmacie de Daiichi a été la première à suggérer que le CBDA peut être utilisé comme thérapie potentielle pour l’abrogation des cellules cancéreuses du sein agressives.

La recherche la plus récente

Dans la dernière étude, les cannabinoïdes ont été administrés par voie orale sous forme d’extrait de cannabis à spectre complet ou individuellement à des doses équivalentes à celles de l’extrait à spectre complet. En effectuant l’analyse pharmacocinétique du plasma de souris après l’administration de l’extrait, les scientifiques ont constaté qu’il n’y avait aucune trace de cannabichromène (CBC), de cannabidivarine (CBDV), de cannabigérol (CBG), de cannabinol (CBN) et de Δ9-tétrahydrocannabivarine (Δ9- THCV). L’analyse a détecté six cannabinoïdes – CBD, CBDA, acide cannabidivarinique (CBDVA), acide cannabigérolique (CBGA), Δ9-THC et Δ9-THCA. Chacun de ces cannabinoïdes a ensuite été administré par voie orale en tant que composé individuel à une dose équivalente à celle trouvée dans l’extrait à spectre complet.

À leur grand étonnement, les scientifiques ont découvert que la concentration de CBDA dans le plasma des souris était 14 fois plus élevée que lorsque le CBDA était administré sous forme de molécule unique. D’autre part, les concentrations plasmatiques de CBD, CBDVA, CBGA, 9-THC et Δ9-THCA après l’administration de l’extrait à spectre complet étaient plus faibles que lorsqu’elles étaient administrées sous forme de molécules uniques à des doses équivalentes. L’exposition plasmatique totale de chacun de ces cannabinoïdes était près de deux à quatre fois plus faible avec l’extrait à spectre complet que lorsque les molécules étaient administrées individuellement.

Le temps d’absorption des cannabinoïdes avec l’extrait à spectre complet était lent, avec une absorption maximale en 45 à 60 minutes. Alors que le CBD, le CBDA, le CBGA et le Δ9-THC étaient tous absorbés au maximum en 60 min lorsqu’ils étaient administrés sous forme d’extrait à spectre complet, les valeurs plasmatiques maximales étaient retardées (90-120 min) lorsque chacun d’eux était administré individuellement. En revanche, l’absorption du CBDVA (15 min) et du Δ9-THCA (30 min) était plus rapide en tant que cannabinoïdes individuels que dans l’extrait à spectre complet (valeurs maximales de 60 et 45 min, respectivement).

Les demi-vies des cannabinoïdes étaient un autre point intéressant dans cette étude. Lorsqu’ils sont administrés dans l’extrait à spectre complet, les cannabinoïdes ont des demi-vies relativement longues, 484 min (CBD), 310 min (CBDA), 120 min (CBDVA), 298 min (CBGA) et 330 min (Δ9-THC) , à l’exception du Δ9-THCA (t1/2 46 min) et étaient, pour la plupart, plus longs que ceux lorsque les cannabinoïdes étaient administrés individuellement, 217 min (CBD), 198 min (CBDA), 210 min (Δ9- THC) et 37 min (Δ9-THCA). La demi-vie du CBDVA, cependant, était légèrement plus longue lorsqu’il était administré en un seul composé (150 min contre 120 min).

Interactions avec les protéines de l’intestin

Étant donné que les transporteurs de médicaments tels que la glycoprotéine P et la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) limitent l’absorption et que les cannabinoïdes sont à la fois des substrats et/ou des inhibiteurs de ces transporteurs de médicaments, les scientifiques ont examiné si l’action convergente des cannabinoïdes sur ces transporteurs pourrait fournir un mécanisme de l’interaction pharmacocinétique.

Le CBD, le CBG, le CBDA, le CBDVA et le Δ9-THC sont tous des substrats BCRP. Alors que l’elacridar, inhibiteur de BCRP, inhibe de manière significative le transport des substrats CBD, CBDA et CBDVA et provoque une faiblesse des substrats CBG et Δ9-THC, le transport du CBDV n’est pas inhibé par l’elacridar.

Étant donné que le CBDA a été identifié comme un substrat de BCRP, les scientifiques ont découvert qu’il était possible que les cannabinoïdes contenus dans l’extrait à spectre complet inhibent l’efflux de CBDA médié par la BCRP dans la lumière intestinale, ce qui augmenterait l’exposition plasmatique au CBDA après un dosage oral avec l’extrait à spectre complet.

Ils ont cherché à savoir si les cannabinoïdes identifiés comme substrats BCRP (CBD, CBDVA, CBG et Δ9-THC) inhibaient le transport du CBDA médié par la BCRP, car les substrats peuvent inhiber le transport d’autres substrats de manière compétitive.

En conséquence, les taux de transport du CBDA ont été significativement inhibés par 10 µM de CBG et de Δ9-THC, tandis que ni le CBD ni le CBDVA n’ont affecté le transport de CBDA via BCRP.

Ils ont également découvert que le CBD, mais pas les autres phytocannabinoïdes, inhibait modestement le transport médié par la BCRP du substrat établi de la BCRP, la prazosine, principalement utilisée pour traiter l’hypertension artérielle, les symptômes d’une hypertrophie de la prostate et le trouble de stress post-traumatique.

En examinant l’effet des cinq substrats de BCRP sur la fonction de la glycoprotéine P, les scientifiques ont découvert que le CBDA n’était pas un substrat de la glycoprotéine P mais était un inhibiteur car c’était le seul cannabinoïde à réduire considérablement la perméabilité de la digoxine, un médicament utilisé pour traiter diverses affections cardiaques.

Effet d’entourage pharmacocinétique

Après que l’étude publiée en avril dans Nature ait confirmé l’effet entourage, il s’agit d’un nouveau pas en avant dans la découverte des mécanismes qui pourraient expliquer l’efficacité des produits CBD consommés par voie orale à des concentrations plus faibles.

La recherche la plus récente de la Lambert Initiative for Cannabinoid Therapeutics compare les paramètres pharmacocinétiques des cannabinoïdes administrés sous forme d’extrait à ceux lorsqu’ils sont administrés en tant que composé individuel à des doses équivalentes, les résultats montrant une différence substantielle.

L’étude montre que différents cannabinoïdes interagissent pour modifier les niveaux plasmatiques de cannabinoïdes eux-mêmes en raison de ce que les scientifiques ont appelé un « effet d’entourage pharmacocinétique ».

« Nos résultats suggèrent que le CBDA pourrait jouer un rôle plus important dans les effets de ces produits CBD à faible dose qu’on ne le pensait auparavant. Nos propres études précliniques montrent que le CBDA réduit l’anxiété et les crises. Ce résultat nous fournit une voie pour explorer pourquoi certains extraits de cannabis produisent des effets pharmacologiques chez l’homme à des doses plus faibles », a déclaré l’auteur principal de l’étude, le Dr Lyndsey Anderson dans un communiqué de presse.

Les scientifiques continueront de travailler sur la façon dont cet effet d’entourage pharmacocinétique pourrait conduire à des résultats thérapeutiques observés pour les cannabinoïdes chez l’homme.

Revu par Sasha Bajilo, fondateur d’ILESOL Pharmaceuticals, un producteur à l’échelle industrielle de produits et de formulations à base de CBD. Expert sur la politique du chanvre/cannabis, membre de la commission de réglementation du ministère croate de la santé pour le cannabis médical.

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