Kétamine et CBD : la précieuse interaction


La kétamine pourrait être utile comme antidépresseur en raison de ses propriétés d’action rapide, mais elle entraîne des effets secondaires qui peuvent entraver son utilisation thérapeutique. L’ajout de CBD à la kétamine pourrait réduire certains de ces effets secondaires, ont découvert les scientifiques dans une nouvelle étude.

Une recherche publiée en septembre dans Neuropharmacology a révélé que la co-administration de CBD et de kétamine induit des effets de type antidépresseur dépourvus d’effets secondaires hyperlocomoteurs.

La kétamine comme antidépresseur

La kétamine a été principalement développée et utilisée comme anesthésique. Plus tard, il a été constaté qu’à des doses plus faibles, il produit un effet antidépresseur. Plus intéressant encore, cet effet antidépresseur s’est avéré rapide et soutenu. Pour cette raison, la kétamine représente l’une des découvertes les plus intéressantes dans le domaine de la psychiatrie au cours de la dernière décennie.

Selon les estimations de l’Organisation mondiale de la santé, la dépression sera la principale cause d’invalidité dans le monde d’ici 2030. Les scientifiques espèrent que la kétamine pourrait être efficace dans le traitement du trouble dépressif majeur (TDM), un trouble mental chronique et récurrent entraînant une diminution de la qualité de la vie, la morbidité médicale, la mortalité et les pertes socio-économiques. Le diagnostic de TDM est basé sur un changement d’humeur distinct, caractérisé par de la tristesse ou de l’irritabilité et accompagné d’au moins plusieurs changements psychophysiologiques, tels que des troubles du sommeil, de l’appétit ou du désir sexuel ; constipation; perte de la capacité d’éprouver du plaisir au travail ou avec des amis; pleurs; pensées suicidaires; et le ralentissement de la parole et de l’action. La plupart des antidépresseurs disponibles en clinique ont deux limitations significatives : l’apparition tardive de l’effet thérapeutique (2 à 4 semaines) et l’absence de réponse satisfaisante chez un nombre considérable de patients.

Une dose sous-anesthésique (0,5 mg kg−1) de kétamine a démontré un bénéfice antidépresseur rapide chez les patients dépressifs, y compris la dépression résistante au traitement et la dépression bipolaire résistante au traitement. Il provoque son effet antidépresseur rapide en quelques heures, et l’effet peut être maintenu jusqu’à deux semaines. Surtout, la kétamine induit avec succès ses effets rapides contre les idées suicidaires.

En 2019, la Federal Drug Administration (FDA) a approuvé l’utilisation de la S-kétamine (eskétamine) chez les patients souffrant de dépression résistante au traitement. L’eskétamine est plus active que la kétamine, avec une puissance quatre fois plus élevée sur les récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA). Ces récepteurs cérébraux ont un rôle important dans l’apprentissage et la mémoire, et sont cruciaux pour la mémoire spatiale, permettant l’orientation spatiale.

Malgré son efficacité évidente, l’utilisation plus large de la S-kétamine est limitée par certains effets secondaires indésirables, tels que des symptômes psychotiques et un risque accru d’abus et de dépendance.

Effets secondaires de la kétamine

Une étude de 2013 sur 73 patients a révélé que les événements indésirables les plus courants avec la kétamine étaient des étourdissements, une vision floue, des maux de tête, des nausées ou des vomissements, une bouche sèche, une mauvaise coordination, une mauvaise concentration et de l’agitation. Des symptômes dissociatifs significatifs sont survenus chez 17 % des patients. Le type d’événements signalés était de se sentir à l’extérieur de son corps ou de percevoir que le temps passe plus lentement ou plus rapidement que la normale immédiatement après la perfusion. Ces symptômes ont disparu en deux heures.

Les effets secondaires de la kétamine peuvent être pénibles, en particulier chez les enfants ; avec des cauchemars enregistrés, du délire et des hallucinations. Chez les adultes, les effets secondaires psychotiques les plus fréquemment rapportés sont « l’effet élévateur » ou sensation dissociative, la somnolence ou l’insomnie, et les changements sensoriels, c’est-à-dire les troubles du goût ou les sensations somatiques. Lorsque la kétamine est administrée à fortes doses, les patients deviennent rapidement insensibles.

L’un des effets secondaires de la kétamine est l’hyperlocomotion, étudié dans cette nouvelle étude. L’hyperlocomotion est une locomotion incessante, apparaissant généralement à la suite d’une stimulation excessive du système nerveux. L’hyperlocomotion, en tant que performance comportementale, est utilisée pour la modélisation de la psychose et l’évaluation du potentiel antipsychotique des molécules. Parfois, les études aboutissent à des conclusions contradictoires. Les résultats opposés s’expliquent généralement par les différents protocoles utilisés. Une recherche précédente a montré que le CBD à fortes doses pouvait faciliter l’hyperlocomotion induite par la kétamine.

La nouvelle étude

Dans cette étude, des souris ont reçu 3, 10 et 30 mg/kg de CBD. En conséquence, la co-administration de CBD (10 mg/kg) et de S-kétamine (10 et 30 mg/kg) a réduit le temps d’immobilité dans le test de nage forcée. Dans le test en plein champ, la pré-administration de CBD (10 mg/kg) a empêché l’hyperlocomotion induite par la S-kétamine (30 mg/kg). Le CBD seul n’a pas induit d’effets significatifs sur la locomotion, pas plus que les médicaments combinés à plus petites doses.

Ces résultats suggèrent que la co-administration de CBD et de S-kétamine pourrait être une stratégie thérapeutique intéressante dans le traitement de la dépression, en favorisant les effets antidépresseurs tout en prévenant l’effet secondaire psychostimulant de la S-kétamine.

Les résultats sont conformes aux recherches précédentes qui ont révélé que le CBD inhibe l’hyperlocomotion induite par la dextroamphétamine ou la kétamine. Dans la dernière étude, cependant, le scientifique a fait un pas en avant dans la compréhension des mécanismes impliqués dans ce processus. Ils ont découvert qu’il pourrait y avoir un instrument d’action commun potentiel pour le CBD et la S-kétamine. Pour la première fois, les résultats montrent que l’effet antidépresseur du CBD, similaire à celui de la kétamine, dépend de l’activation des récepteurs de l’acide α-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazolepropionique (AMPA).

CBD et santé mentale

Il existe déjà des preuves scientifiques que le CBD pourrait aider à la santé mentale. Une étude sur 42 patients atteints de schizophrénie a révélé que commencer avec 200 mg par jour et augmenter progressivement de 200 mg par jour jusqu’à une dose quotidienne de 200 mg quatre fois par jour aide à combattre les symptômes. De plus, le CBD est efficace contre l’anxiété lors de la prise de parole en public. Quant à la dépression, l’une des principales raisons pour lesquelles les gens consomment du CBD, nous manquons encore de preuves cliniques. Cependant, des études précliniques ont montré l’efficacité du CBD contre la dépression et le stress chronique. De plus, il a été démontré que des doses inefficaces de CBD (7 mg/kg), lorsqu’elles sont co-administrées avec des doses inefficaces d’antidépresseurs déjà utilisés pour le traitement de la dépression, comme la fluoxétine (5 mg/kg) ou la désipramine (2,5 mg/kg) , a produit des effets de type antidépresseur significatifs. La dernière étude exprime un besoin de recherche clinique qui permettrait de déterminer si le CBD pourrait atténuer les effets psychotomimétiques associés à l’administration de S-kétamine chez les personnes déprimées.

La schizophrénie induite par la kétamine est revenue à la normale avec le CBD

Une toute nouvelle étude publiée en octobre dans Frontiers in Pharmacology a évalué les effets du CBD sur l’expression induite par la kétamine des récepteurs NMDA et AMPA chez des rats présentant des symptômes de type schizophrénique. La kétamine a été utilisée pour provoquer un modèle expérimental de schizophrénie. Après sept jours d’administration de 30 mg/kg de kétamine par jour, les rats ont montré une augmentation de l’activité motrice spontanée et habituée. Ces changements de comportement ont été ramenés à la normale par un traitement chronique ultérieur au CBD.

Ici, le scientifique a découvert un phénomène : l’administration de CBD en soi augmentait l’expression de sous-unités spécifiques des récepteurs NMDA et AMPA dans le cortex préfrontal du cerveau. Le CBD a atténué les effets induits par la kétamine bien qu’il ait induit des effets spécifiques dans le même sens que la kétamine. D’autres recherches dans ce domaine sont attendues.

Revu par Sasha Bajilo, fondateur d’ILESOL Pharmaceuticals, un producteur à l’échelle industrielle de produits et de formulations à base de CBD. Expert en politique chanvre/cannabis, membre de la commission de réglementation du ministère croate de la santé pour le cannabis médical.

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